Londra 2017. Mary, una giovane ragazza, riceve per posta un pacco misterioso contenente delle lettere. Incuriosita, decide di iniziare a leggere i manoscritti e scopre che la mittente è la sua bisnonna: Mrs Mary Morstan. Realizza che più di un secolo prima, proprio nell'appartamento di Mary, abitava l'investigatore più famoso di tutti i tempi: Sherlock Holmes. La vicenda si sposta quindi nella nebbiosa Londra di fine Ottocento. L'investigatore fa conoscenza del suo fedele assistente Watson e i due, divenuti amici inseparabili, si trovano ad affrontare lo scienziato pazzo Moriarty, che li metterà sotto scacco a suon di indovinelli diabolici. Ma Sherlock è un osservatore attento e vede indizi dove un occhio allenato potrebbe vedere soltanto un “pubblico in sala”. Colpi di scena, geniali espedienti e gags esilaranti, condurranno lo spettatore nelle indagini, divertenti e argute, del nostro Holmes, fino alla scoperta della verità.